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　　1．概述
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　　Linezolid从早期来抑制革兰氏阳性菌蛋白质的合成，他束缚了23S粒核糖RNA并阻止70S核糖体的生成。70S核糖体的生成对RNA变形和蛋白质合成时非常重要的。该药物在口服1-2小时被快速彻底的吸收，并达到血浆浓度的峰值。虽然食物可以缩短达到最高浓度的时间，但整个曲线下的持续面积与有无食物无关。因此它可以随食物或不随食物服用。
　　临床证明，Linezolid经静脉注射或口服后，对抑制万古霉素的肠霉素（VRE）传染病的彻底治愈占97%，并且对治疗苄甲基噁唑青霉素的黄葡萄糖引起的肺炎，顽固或非顽固的皮肤炎以及皮肤组织的传染病有明显的疗效。
　　作为第一类阻止早期革兰氏阳性菌蛋白质合成的抗生素。Linezolid有着广阔的发展前景， Linezolid不仅用于治疗耐多种药物的G＋菌和结核杆菌感染。而且对耐万古酶素肠球菌（VRE）引起的菌血病，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）引起的肺炎、皮肤感染，以及耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）引起的菌血病有良好的疗效被认为是一种极具应用价值的新型抗菌剂。最近国内也开始了对该药性能方面的研究，发现该药物抗菌谱广，抗菌活性强，细菌对这种药物与其它类合成药之间无交叉耐药性，而且还未发现病菌对此类药物的抗药性，因此，可以判定Linezolid将会在近年内被推广，并且会成为抗生素类的主打药物，但国内 没有进行这方面的研究。
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　　7：项目的成熟性和可靠性
　　由于美国工艺其工艺路线长，操作复杂，操作条件苛刻，原料苄基氯甲酸酯和催化剂钯碳的价格都较高，致使其生产成本高。不太适合我国国情，所以开发一种高效、成本低的工艺路线是非常必要的，本项目工艺路线如下：
　　以吗啉和3，4-二氟硝基苯为原料，反应生成3-氟-4-吗啉硝基苯；3-氟-4-吗啉硝基苯经铁粉还原成3-氟-4-吗啉苯胺，然后经光气酰化得3-氟-4-吗啉苯异腈酸酯，3-氟-4-吗啉苯异腈酸酯与（R）-缩水甘油丁酸酯环化生成（R）-N-（3-氟-4-吗啉苯基）-噁唑酮-5-甲基丁酸酯。实验室经过长期研究表明，该合成路线，工艺先进，方法可靠，条件温和，成本低廉，
　　8：本项目创新点：
　　1）.新工艺路线中3-氟-4-吗啉硝基苯的制备是以Na2CO3为催化剂。Na2CO3价格较低，使用量少，反应的成本降低了很多。
　　2）.新工艺路线中3-氟-4-吗啉硝基苯的还原是以Fe为催化剂，还原铁粉作催化剂，以水为供氢剂，大大降低了反应的成本，但反应后铁泥要进行处理。
　　3）.新工艺路线中改变了工艺路线，取消了原工艺路线中N-苄氧羰基-3-氟-4-吗啉基苯胺的合成， 改成了经光气酰化得3-氟-4-吗啉苯异腈酸酯，再与（R）-缩水甘油丁酸酯环化生成（R）-N-（3-氟-4-吗啉苯基）-噁唑酮-5-甲基丁酸酯。本工艺路线中的环合得到噁唑酮的反应条件是在甲苯回流温度（t=800C）, 相比之下，本工艺合成要易控制得多（原有工艺的环化得到噁唑酮环是-780C条件下反应）。光气与氯甲酸苄酯相比价格要低数十倍。
　　本工艺路线中酰氯反应参加反应的光气是剧毒气体。操作一定要注意安全。而且酰氯反应要求无水反应，所得产品在进下步反应时也要求无水，以防分解。
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　　9：项目产品市场与竞争能力预测
　　Linezolid具有广谱抗菌、毒性小、高度有效之特点。特别对其它抗菌物不能有效拟制的细菌，如甲氧西林耐药金葡萄（MRSA），耐青霉素肺炎球菌，耐万古霉素肠球菌等有良好的抗菌效果。而且它与其它抗生素无交叉抵抗作用。到目前为止未发现病菌对该药的耐药性，市场潜力巨大，因此近年来，其药物合成成为国外研究热点之一，        Linezolid的临床试验已在国外进行，这里重点介绍两项开放性比较的结果，入选病人分成低剂量（250mg或375mg，bid）和高剂量（375mg或600/625mg，bid）两个组。
　　第一项试验是对治疗成人社区性肺炎感染的有效性，安全性进行评价。112名病人中58人入选低剂量组，54人入选高剂量组，因药物不良反应退出的病人占4%。静脉给至少3天，随后口服给药，平均治疗时间为7天。在随访中，93%的病人被认为临床上已治愈，其中低剂量组的治愈为87%，高剂量组的治愈率为100%。在细菌学上，肺炎链球菌的清除率为94%，其他致病菌的清除率也为94%。其中28名病人在随机查访中，胸透检查，4人（14%）未变化，24人（86%）症状改善，没有发现病情恶化的。关于药物不良反应：对56名低剂量组病人，54名高剂量组病人进行了观察，结果发生腹泻的，低剂量组为14%，高剂量组为15%；发生头痛的，低剂量组为14%，高剂量组为15%；。另外还有5-10%的病人有如下药物不良反应：恶心、呕吐、出汁、咽炎、眩晕、高血压、 失眠、腹痛、无力、胸痛、血小板增多等。
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